孕產百科 孕期須知

解讀!認識胎兒染色體異常,醫師:遺傳諮詢,降低染色體疾病機率

染色體與基因,在胎兒的發展過程中,扮演相當重要的角色;其在受精卵時就決定未來出生後的狀態,無法改變。本篇希望能讓讀者更認識染色體與胎兒的關係,幫助自己具備足夠知識,從懷孕期間開始提高警覺,進而減低可能發生染色體疾病的機率。

一提到染色體與胎兒,許多人首先想到的是DNA;如果進一步說到相關異常,唐氏症可說是令社會大眾印象深刻的遺傳疾病之一。此症最早在西元1866年,由英國小兒科醫師約翰.藍登.唐(John Langdon Down)對外發表;但一直到1959年,才由法國遺傳學家李居訥醫生(Jérôme Lejeune)真正發現唐氏症患者的第21號染色體有異常的現象。禾馨婦產科暨母胎兒醫學中心執行長蘇怡寧表示,這就是早期「基因醫學」的開端。 

 

2大類常見染色體異常

從那之後,醫學界陸陸續續發現其他染色體異常的現象;蘇怡寧醫師舉例,除了唐氏症(第21號),其他最常見的還有第13號、第18號的染色體三倍體異常。令人好奇的,是否也會有其他的異常呢?答案是有的,但一般很難看到,「因為其他異常的狀況,其實嚴重到根本無法發育成胎兒,更別說生下來」。

曾有數據顯示,懷孕12週前的胎兒,有1/5自然流產的機率,事實上可能一半比例都是因為染色體異常而導致。因此相較之下,大眾所熟知第13、18、21號染色體的異常,其實都算是症狀比較輕的,所以才可能繼續在子宮中發育成胎兒。

數目異常

染色體的異常,主要分為兩種,其中一種是「數目異常」,即生殖細胞內多了或少了一條染色體,將促使未來胎兒可能某部位發展不足或缺乏。這可能是在減數分裂過程中所發生,常見的症狀如:唐氏症(第21號多一條)、艾德華氏症(第18號多一條)、巴陶氏症(第13號多一條)和透納氏症(失去一條X染色體)。
(推薦文章:唐氏症篩檢方式好幾種.你選哪一種?臺大李建南主任提醒:選擇沒有好壞,貴的不一定正確

結構異常

當染色體的數量正確,但染色體本身卻發生一處或多處問題,如斷裂、損傷等,這些問題雖然能自行修復,但部分結構因而出現異常,像是:缺失、轉位、倒轉、環狀、複製、插入等等,而這可能是受到體內外各項因素所影響,常見症狀如貓啼症(第5號染色體短臂處缺失)。

平衡性轉位

針對染色體結構異常部分,蘇怡寧醫師以「轉位」為例,可能染色體的數量都正確,但其中兩條因某些原因而互換,此現象為「平衡性轉位(Balanced Translocation)」。他說明,絕大多數的平衡性轉位並不會造成問題,因此功能正常,也不會有臨床上的症狀表現,只是之後生育時會面臨習慣性流產之問題;但也可能有5%的平衡性轉位會產生問題,如多發性胎兒異常、發育遲緩等。如果想確知是否有這個狀況,可透過染色體基因晶片檢測,來獲得診斷。
(推薦文章:產前「羊水基因晶片」檢測!為什麼很重要? 準媽咪一定要知道

  • 羅伯遜轉位:
    指第13、14、15、21、22號染色體上的轉位,因為這些染色體短臂上沒有重要基因,轉位後即使短臂缺失,也不會有臨床表現。
  • 染色體相互轉位:
    指兩條染色體發生斷裂後,形成的兩個片段相互交換連接,進而形成兩條衍生的染色體;因質量沒有缺失,且斷點上沒有重要基因,通常功能是正常的。 

 

相關染色體檢查

在醫學進步的現代,某些染色體異常可透過相關的檢查,幫助醫師確認與診斷胎兒的狀況;因此,蘇怡寧醫師表示,有疑慮的孕媽咪,建議把握產檢門診時間,主動詢問醫師,才能獲得較完整的解答。

第一孕期唐氏症篩檢

在孕媽咪懷孕第10~13+6週時,應用「超音波」和「抽血」兩種篩檢方式。

第二孕期唐氏症篩檢

在第15~20週時抽血,檢測血液血清中的甲型胎兒蛋白、絨毛膜性腺激素、游離雌三醇和抑制素等值。

絨毛膜取樣術

屬於侵入性檢查,即需從發育中的胎盤取得一些細胞樣本。

羊膜穿刺檢查

屬於侵入性檢查,透過抽取子宮內羊膜腔的羊水,進行檢測。 

 

常見染色體異常症狀

人體內有23對染色體(共46條),依長短、次序等,在醫學上被編列為第1號~第23號染色體;其中的最後一對就是「性染色體」,即決定胎兒性別的關鍵(XX是女,XY是男)。然而,當其中某些編號的染色體有了異常,而胎兒最後繼續發育、誕生時,可能會罹患下列相關症狀。

唐氏症 Down Syndrome

  • 異常狀況:
    患者比一般人多出一條第21號染色體,等於染色體總共有47條(正常來說,應是23對共46條)。
  • 特徵&症狀:
    相較於健康者外觀有些不同,如頭圍較小、後腦杓扁平、顏面較塌(如鼻子)、眼睛有些往上斜、耳朵較小、頸部較短等。可能有生長遲緩、肌肉張力差、智能不足、合併症多(如先天性心臟病或腸胃道畸形)。

艾德華氏症 Edwards Syndrome

  • 異常狀況:
    患者比一般人多出一條第18號染色體。
  • 特徵&症狀:
    新生兒體重不足,頭較小、眼瞼縫短小、耳朵位置偏低、耳部畸形、嘴和下巴偏小、唇顎裂、手指腳趾畸形(手指呈交疊握拳狀、大腳趾短且上翹、搖椅底樣腳且常併有仰趾外翻足等)、肌肉張力異常、骨盆狹窄、大關節攣縮,多數有重度智能不足、先天性心臟病的狀況,死亡率相當高。

巴陶氏症Patau Syndrom

  • 異常狀況:
    患者比一般人多出一條第13號染色體。
  • 特徵&症狀:
    新生兒體重不足、先天性頭皮缺損、頭部、前額和眼睛較小、兩眼距離過短或過寬、眉間常有扁平微血管斑、唇裂、顎裂、耳朵畸形、耳部位置偏低、下巴小、多手指多腳趾的畸形、肌肉張力低下等,大都會發育遲緩、先天性心臟病、腦部畸形等,男性還可能有隱睪症及陰囊發育不良。平均壽命約只有4~6個月,絕大多數在三歲以前就會夭折。

柯林菲特氏症Klinefelter's Syndrome

  • 異常狀況:
    男生的性染色體多了一個X染色體,即XXY。
  • 特徵&症狀:
    嬰幼童時期並不明顯,但成年後因性腺和生殖器發育不良,睪丸較小且陰莖較短,因此精子少而不孕。高瘦身材,青春期後男性女乳,鬍鬚和體毛偏少;另部分患者早期可能有語言發展遲緩,但可透過協助來改善。

透納氏症Turner's Syndrome

  • 異常狀況:
    患者只有45條染色體,即缺少一條X染色體。
  • 特徵&症狀:
    女性的罹患機率較高,程度從輕微到嚴重,因人而異。新生兒手背腳背有淋巴水腫、身材矮小、脖子較短或蹼狀頸、鬆弛的皮膚、下巴小、髮線低、兩側乳距過寬、脊椎側彎、部分者有先天性心臟病等等;且因可能影響荷爾蒙,導致青春期沒有第二性徵的發育,也沒有月經來潮,影響生育能力。

普瑞德威利氏症Prader. Willi Syndrome

  • 異常狀況:
    患者的第15號染色體發生變異(長臂上有微小缺失)所導致。
  • 特徵&症狀:
    另一常聽到的名稱為「小胖威利症」,病患多肌肉張力不佳、膚色及髮色偏淺、智能發展遲緩(容易有輕中度智障狀況)。早期食欲差,明顯影響發育;但隨著長大,胃口改善,反而產生過度飲食的狀況,因此易造成肥胖、糖尿病等併發症。不過必須強調的是,由於普瑞德威利氏症染色體變異之區段相當微小,並無法以傳統染色體檢查偵測得知,必須以基因晶片才有辦法診斷。 

遺傳諮詢,了解自身狀況&需求

同樣是懷胎十個月,大多數都會是平穩順利地度過,但其中也難免蘊含風險,原因可能在於:孕媽咪的年齡、身體狀態、家族遺傳史等,所以可能在不一樣的子宮環境下,孕育出胎兒。因此,蘇怡寧醫師表示,通常專業醫師在每一次產檢時,都會儘可能詳盡說明孕媽咪當下的狀況,提供相關資訊;倘若準媽媽本身仍有疑慮,尤其在針對染色體異常的部分,他建議可採取「遺傳諮詢」方式。

主動積極,讓母體胎兒更有保障

顧名思義,遺傳諮詢指的是就診者向專業醫師尋求相關資訊與協助。蘇怡寧醫師說明,「醫師把現代醫學相關知識告知孕媽咪,接著針對她個人狀況,說明有哪些可採用的選擇(檢查),及其各自的優點和缺點(風險);再由準媽媽思考後再決定」。由於不是任何一個檢查都適合孕媽咪,且並非每個方法都很完美,總有它能提供的幫助及需面臨的風險(費用、準確率等等);因此,希望能透過這樣的「諮詢」,協助孕媽咪更積極了解自身與胎兒,以營造更好的生育狀態。
(延伸閱讀:引發胎兒異常的5大常見原因
(延伸閱讀:唐氏症語言治療老師結婚,新郎安排唐寶寶學生當花童給新娘驚喜,網:今年最感動的婚禮。