【宜蘊醫療助你好孕】胚胎總是留不住?該警覺的「難孕體質」隱形成因

子宮是提供胚胎著床及發育的場所,而胚胎要能夠正確發育,必須和子宮內膜有一連串的溝通協調的互動才能完成,而這些工作在子宫內膜有許多的細胞來協助,包括子宮內膜上皮細胞、間質細胞及各種的免疫細胞等。
致病機轉難找出
在著床的過程中,胚胎必須先附著在內膜的上皮細胞,然後,才能變形進入內膜間質中,再藉由黃體化的間質細胞及各種免疫細胞之間的協調溝通,重塑間質組織使胚胎發展並朝血管前進,以及重塑血管使胎盤細胞直接取得血管得到血流,如此,胚胎才能順利發育。因此,子宮內有許多狀況都會干擾上述的過程使懷孕失敗:
.胚胎無法附著在上皮細胞:著床失敗。
.無法取得血管或得不到足夠的空間或血流:著床失敗或流產。
常見一些子宮的問題會導致著床失敗或流產,但是要找出真正的致病機轉,卻是難上加難,大多由統計數據、動物實驗及一些臨床經驗推測得來的。
雖然我們常用的診斷工具,如陰道超音波、子宮鏡、輸卵管攝影等,或多或少都可以幫助我們找出原因並加以治療,但這些仍不足夠,有時必須藉助其他診斷工具,才能正確的診斷及治療。

(圖片提供/宜蘊醫療)
治療方針尚未明確的問題
即使現代醫學已很發達了,但對於一些問題的治療,仍有常被忽略、不是十分明瞭,或是没有明確的治療方針,乃至於爭議的部分,例如:
子宮內膜慢性發炎
目前對於子宮內膜炎的認知,是由於子宮內菌相失衡(dysbiosis)、也就是乳酸菌數量過少,為主要原因。很多狀況都會誘發或合併內膜炎,像經期過久(如子宫肌瘤、息肉、剖腹產傷口裂開等)就常有內膜炎發生。而剖腹產傷口裂開除需治療內膜炎外,也要考慮手術治療。
息肉的問題,主要在於合併內膜發炎的部分
根據統計,子宮內膜息肉約50%合併有子宮內膜發炎的問題,因此,息肉切除時,除了要看病理報告的結果(約2~3%的機率有內膜病變)外,仍要對發炎的部分加以確認並治療。尤其是多發性的息肉,不僅發炎的比例較高,而復發的比例也比較高。
子宮內膜型態如謎樣的存在
長期以來,對於內膜非三條線型態(non triple line or trilaminar)何以有較低的懷孕率及活產率,並没有一個很好的解釋。但近期有研究認為,和子宮內膜炎有關,或許可朝這個方向來思考。
以下是一個真實的案例,多發性息肉合併發炎(左圖),在息肉切除後追蹤,超音波顯示非三條線,子宮鏡檢查呈現多發性微息肉及內膜炎(右圖),仍需以口服抗生素治療。

(圖說:手術前之陰道超音波(左上)及子宮鏡呈像(左下):多發性子宮內膜息肉及內膜炎。圖片提供/宜蘊醫療)
(圖說:手術後之陰道超音波(右上)及子宮鏡呈像(右下):多發性微息肉及內膜炎。圖片提供/宜蘊醫療)
子宮有問題.必須先處理
子宮如果出了問題,即使植入再多的胚胎,也不會提升懷孕的成功率,而子宮的問題有的可治療很簡單,但有的卻需要很多時間才能治療好,因此,子宮的問題一定要先處理好,才不會花費許多時間金錢,卻得不到想要的結果。
以下針對常見子宮問題,說明處理方式:
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檢測項目 |
超音波 |
子宮鏡 |
輸卵管攝影 |
其他 |
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子宮內膜發炎 |
大多無法診斷 |
大多可以診斷 |
無法診斷 |
內膜切片及染色,如CD138[1]或EMMA/ALICE區別子宮內菌相[2] |
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子宮腫瘤(如息肉、肌瘤、肌腺瘤) |
大多可以診斷,但較小的息肉可能看不出來。 |
息肉及黏膜下肌瘤 |
無法診斷 |
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子宫腔沾黏 |
大多可以診斷,但輕度沾黏可能看不出來。 |
可以診斷 |
大多可以診斷,但輕度沾黏可能看不出來。 |
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子宮先天性異常 |
大多可以診斷,但可能無法區別雙角子宮或中膈子宮。 |
可以診斷,但無法區別雙角子宮或中膈子宮。 |
大多可以診斷,但無法區別雙角子宮或中膈子宮。 |
MRI 或3D超音波:可以區別雙角子宮或中膈子宮。 |
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子宮內膜過度增生╱內膜癌 |
臨床上懷疑 |
大多可以診斷 |
無法診斷 |
需做內膜切片及病理檢驗 |
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剖腹產傷口裂開 |
大多可以診斷 |
可以診斷 |
不一定可以診斷 |
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內膜厚度太薄 |
可以診斷 |
可以找出原因(沾黏) |
無法診斷(除沾黏外) |
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子宮內膜型態 |
可以診斷 |
可能可以找出原因,如微息肉 |
無法診斷 |
需排除子宮內膜炎或病變(如息肉、增生等) |
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著床期 |
無法診斷 |
無法診斷 |
無法診斷 |
ERA等 |
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黃體素抗性 |
無法診斷 |
無法診斷 |
無法診斷 |
BCL6[3] |
[1]:CD138 (Syndecan-1):是一種在細胞表面表達的蛋白質,主要功能是幫助細胞黏附、通訊、生長和分化;在醫學上,它是鑑定成熟漿細胞(特別是多發性骨髓瘤和漿細胞腫瘤)的關鍵免疫標記物,在子宮內膜切片染色上可以和內膜間質細胞區別。
[2]:EMMA (Endometrial Microbiome Metagenomic Analysis):子宮內之菌相:ALICE(Analysis of Infectious Chronic Endometritis):和子宮內膜炎有關之菌相。都是取黃體期的子宮內膜來分析,兩者會同時檢測。
[3]:BCL6 此基因提供合成BCL6蛋白的指令,BCL6蛋白是一種轉錄因子。轉錄因子是一種控制細胞內哪些基因被開啟或關閉的蛋白質,在黃體素抗性為一個關鍵表現因子,尤其是子宮內膜異位症。而黃體素抗性和不孕、及著床失敗等有關。

【專欄說明】本專欄由宜蘊醫療各院區醫師團隊執筆,提供易懂專業的衛教內容,陪伴備孕這條路途上的每一位朋友。
洪上國醫師
現任/宜蘊醫療生殖醫學生殖手術部主任
經歷/新竹國泰醫院生殖中心主任.林口長庚生殖醫學科主治醫師.艾薇芙國際生殖中心不孕科主任
文/宜蘊醫療生殖醫學生殖手術部主任洪上國 責任編輯/李藹芬 圖片來源/shutterstock
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